肥胖悖論是指有悖于原來(lái)的肥胖結(jié)論，肥胖未必縮短患者的預(yù)期存活時(shí)間，甚至在一些情況下可能反而產(chǎn)生“益處”。最近一項(xiàng)研究就顯示，肥胖可增加轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的生存時(shí)間。
“肥胖悖論”最早出現(xiàn)于諸如心臟病和腎臟衰竭的慢性疾病研究中，也在肺炎這類(lèi)急性感染病中出現(xiàn)過(guò)。一般認(rèn)為，超重和肥胖會(huì)增加患癌風(fēng)險(xiǎn)，加速癌癥發(fā)展。最近一項(xiàng)研究顯示，接受靶向治療或免疫治療的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤肥胖患者的生存時(shí)間顯著長(zhǎng)于正常體重的患者，而且這種被稱(chēng)為“肥胖悖論”的作用主要表現(xiàn)的男性身上。
這項(xiàng)研究以“Association of body-mass index and outcomes in patients with metastatic melanoma treated with targeted therapy,
immunotherapy, or chemotherapy: a retrospective, multicohort analysis”為題，發(fā)表于2月12日的《Lancet Oncology》上。
這項(xiàng)研究共納入接受了靶向治療、免疫療法或者化療的1918名患者，分析了六項(xiàng)獨(dú)立臨床隊(duì)列的患者體重指數(shù)（BMI）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）之間的聯(lián)系。
兩項(xiàng)隊(duì)列研究接受靶向治療的患者，其中接受dabrafenib聯(lián)合trametinib 靶向治療者599人，接受vemurafenib聯(lián)合cobimetinib靶向治療者240人；兩項(xiàng)隊(duì)列研究接受免疫療法的患者，其中接受ipilimumab聯(lián)合dacarbazine免疫療法者 207人，接受pembrolizumab、nivolumab或atezolizumab 進(jìn)行免疫治療者331人；兩項(xiàng)隊(duì)列研究接受化療的患者，分別為320人和221人。
在靶向治療和免疫療法的四組隊(duì)列中，考慮到年齡、性別、治療階段、疾病負(fù)擔(dān)、某些突變和既往治療等因素的多變量分析顯示，與正常BMI患者相比，肥胖患者的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期得以延長(zhǎng)。使用化療治療的兩個(gè)隊(duì)列中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)肥胖對(duì)于改善無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期的效果。
不同BMI的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期
性別分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，肥胖僅僅改善了男性的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期，對(duì)女性卻無(wú)改善。
不同BMI和性別的總生存率
一直以來(lái)的研究表明，與男性相比，轉(zhuǎn)移性黑色素瘤女性的結(jié)局更好。在這項(xiàng)研究中，男性因?yàn)榉逝痔岣吡俗陨淼纳嫫凇．?dāng)然，這項(xiàng)研究并不能證明肥胖治療癌癥的因果關(guān)系，并不能說(shuō)，肥胖可以抑制癌癥的發(fā)展，這只是給相關(guān)研究人員提出一個(gè)癌癥治療的方向。
“肥胖是許多疾病的一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素，這是確定無(wú)疑的。”這項(xiàng)研究的通訊作者、德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的Jennifer McQuade博士說(shuō)，“即使在我們所研究的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者群體中，我們也不會(huì)建議患者有意增重，我們需要弄清楚是什么推動(dòng)了這種悖論，研究如何使用它使患者受益。”
目前，研究人員正在研究為什么肥胖可以幫助男性轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者提高生存優(yōu)勢(shì)。
研究人員觀(guān)察到的性別特異性指向一種荷爾蒙媒介。脂肪組織能夠產(chǎn)生一種芳香酶，它能把雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素。McQuade說(shuō)：“這或許可以幫助肥胖男性清除某種障礙，使他們獲得更長(zhǎng)的生存時(shí)間。”他正在與賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員合作，他們發(fā)現(xiàn)在黑素瘤上開(kāi)啟一種特定類(lèi)型的雌激素受體可使其易于接受免疫治療。
這些研究人員還在研究基因表達(dá)、突變和免疫分析，以確定肥胖和非肥胖患者中黑素瘤的潛在差異，并開(kāi)發(fā)臨床前模型。
原始出處：
Jennifer L McQuade，et al.Association of
body-mass index and outcomes in patients with metastatic melanoma treated with
targeted therapy, immunotherapy, or chemotherapy: a retrospective, multicohort
analysis.The Lancet Oncology.Published: February 12,2018