近些年，“神藥”二甲雙胍陸續(xù)被發(fā)現(xiàn)有“減重”、 “抗癌”、“延長壽命”等神奇作用，有些人便蠢蠢欲動(dòng)，想靠它減肥，可是二甲雙胍真的能當(dāng)作減肥藥吃嗎？
在口服降糖藥的江湖，可謂“江山代有才人出”，但好像始終無法撼動(dòng)二甲雙胍這個(gè)“東方不敗”的霸主地位——二甲雙胍作為治療2型糖尿病的一線藥物，被幾乎所有的治療指導(dǎo)和指南推薦，它是迄今為止應(yīng)用范圍最廣的降糖藥物。
要說二甲雙胍的相關(guān)研究，多的真是讓人目不暇接。但今天，我們不談它的歷史，也不談它傲人的降糖效果，來談?wù)勊鼈涫軤幾h的“減肥”作用——是真的嗎？
這樣的時(shí)候，只能拎出經(jīng)典研究，才有強(qiáng)大的說服力：
2型糖尿病患者
首先出場的，是美國糖尿病預(yù)防計(jì)劃（DPP）研究小組開展的 “糖尿病預(yù)防項(xiàng)目轉(zhuǎn)歸研究”，請(qǐng)記住，研究對(duì)象是：2型糖尿病患者。
1，2009年發(fā)表在Lancet的研究結(jié)果[1]：
研究設(shè)計(jì)：起始生活方式干預(yù) vs.二甲雙胍治療。
研究結(jié)果：生活方式干預(yù)組在10年隨訪期間體重逐步反彈；但二甲雙胍治療組患者的減重效果可維持10年。
2，2012年發(fā)表在Diabetes Care的結(jié)果[2]：
研究設(shè)計(jì)：DPP研究中起始生活方式干預(yù)的患者，以非盲形式繼續(xù)接受二甲雙胍治療7-8年。
研究結(jié)果：①DDP期間，二甲雙胍組相比安慰劑組，體重和腰圍都下降，并且體重下降量與服藥依從性直接相關(guān)(P < 0.001)。②在非盲研究7-8年的時(shí)間里，整體人群體重平均減輕1.9kg；而接受二甲雙胍治療的患者，與基線值比較體重平均減輕3.1kg；二甲雙胍治療組相比安慰劑組，體重下降程度仍更顯著(2.0 vs. 0.2%, P < 0.001)，并且，體重下降量仍舊和二甲雙胍的依從性直接相關(guān)(P < 0.001)。
看了這些數(shù)據(jù)后，直觀感受就是——二甲雙胍好像真的可以減重，仿佛看到了瘦成一道光的希望！
無糖尿病，但有糖耐量受損
接著，我們來看看發(fā)表在Obesity上的一項(xiàng)研究，這次的研究對(duì)象是：糖耐量受損的成人[3]。
研究設(shè)計(jì)：運(yùn)動(dòng) vs.二甲雙胍 vs.運(yùn)動(dòng)+二甲雙胍。
研究結(jié)果：二甲雙胍及二甲雙胍+運(yùn)動(dòng)的體重減輕程度，顯著高于僅靠運(yùn)動(dòng)干預(yù)組。單獨(dú)使用二甲雙胍也可減少熱量攝取，但不改變體脂含量或中心脂肪含量。
效果貌似還可以，但是體脂不改變好像有點(diǎn)勉強(qiáng)……
無糖尿病+超重/肥胖患者
其實(shí)現(xiàn)實(shí)生活中，有很多拼命喊著要減肥的人，并沒有糖尿病，那么二甲雙胍對(duì)這種無糖尿病的超重/肥胖人群有沒有用呢？
今年NEJM發(fā)表了一項(xiàng)相關(guān)研究[4]，研究人員讓無糖尿病的肥胖孕婦分別服用二甲雙胍 vs.安慰劑，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，孕婦體重增加幅度在二甲雙胍組更低，但二甲雙胍組的副作用，如胃腸道不良反應(yīng)等等也更多。
所以，二甲雙胍可以輔助產(chǎn)前管理，降低孕婦體重增加，但會(huì)有不良反應(yīng)的困擾。
綜合上面幾個(gè)研究看來，二甲雙胍對(duì)于減重的確是有兩把刷子！但是別急，我們接著看：
無糖尿病+無懷孕+超重/肥胖患者
這次終于把大家?guī)У搅搜芯繉?duì)象為：無糖尿病、無懷孕、無其他疾病的超重/肥胖人群（也就是普通的胖子）這里。
研究[5]表明，BMI≥ 27 kg/m2且平均HbA1c水平在5.6%的患者，接受二甲雙胍治療6個(gè)月后，平均減重5.8±7.0kg，但約有20%接受二甲雙胍治療的患者體重沒有減輕。
另外，有研究[6]對(duì)5項(xiàng)以減重為主要終點(diǎn)的研究進(jìn)行系統(tǒng)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)二甲雙胍治療可使超重和肥胖患者體重減輕2.9~9.0kg。不過，納入的研究均不是隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)水平較低，結(jié)論的可靠性值得商榷。
看，走到超重/肥胖的普通人這里，二甲雙胍的減肥作用似乎，就走不動(dòng)了，走不動(dòng)了......
專家實(shí)話實(shí)說：
所以，專家們指出[7]，在無糖尿病、無肥胖、沒有胰島素抵抗的人群，二甲雙胍的減重效果太弱且不確切，而且服用時(shí)還會(huì)伴隨一些副作用，所以不建議使用，F(xiàn)DA也未批準(zhǔn)它作為減肥藥使用。
另外，二甲雙胍常見的不良反應(yīng)主要是消化道不適，包括腹瀉、惡心、嘔吐、胃脹、乏力、消化不良、腹部不適等，有專家就認(rèn)為，二甲雙胍也許正是通過這些不良反應(yīng)來產(chǎn)生減肥效果……
二甲雙胍減肥不是人人適用——你要管住嘴！邁開腿！多喝水！
總之，二甲雙胍只針對(duì)一些特定的群體，比如2型糖尿病、多囊卵巢綜合征患者等有比較溫和的減重作用，但對(duì)于嚷嚷著要減肥的廣大群眾是沒多大用的。
看到這里，不知道那些每天血糖不高又不胖卻吵著要減肥的人，還敢不敢去嘗試二甲雙胍了？
雖然二甲雙胍陸續(xù)被發(fā)現(xiàn)有“抗癌”、“延長壽命” 等作用，但目前臨床證據(jù)并不確切。“是藥三分毒”，建議大家沒病沒胖還想減肥和長壽的話，還是努力做到這9個(gè)字吧——
管住嘴！
邁開腿！
多喝水！
參考文獻(xiàn)：
【1】.Diabetes Prevention Program Research Group; Knowler WC, Fowler SE, Hamman RF, et al. 10-year follow-up of diabetes incidence and weight loss in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study. Lancet. 2009;374:1677-1686.
【2】.Diabetes Prevention Program Research Group. Long-term safety, tolerability, and weight loss associated with metformin in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study. Diabetes Care. 2012;35:731-737.
【3】.Malin SK, Nightingale J, Choi SE, Chipkin SR, Braun B. Metformin modifies the exercise training effects on risk factors for cardiovascular disease in impaired glucose tolerant adults. Obesity (Silver Spring). 2013;21:93-100.
【4】. Argyro Syngelaki,Kypros H. Nicolaides,Jyoti Balani,et al.Metformin versus Placebo in Obese Pregnant Women without Diabetes Mellitus,NEJM,2016.2.4
【5】.Seifarth C, Schehler B, Schneider HJ. Effectiveness of metformin on weight loss in non-diabetic individuals with obesity. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2013;121:27-31.
【6】.Desilets AR, Dhakal-Karki S, Dunican KC. Role of metformin for weight management in patients without type 2 diabetes. Ann Pharmacother. 2008;42:817-826.
【7】，Is there a role for metformin or acarbose as a weight-loss agent in the absence of diabetes?ELIAS S. SIRAJ, MD.CCJM 2003 Aug;70(8):702-704.
【8】.Andrea G. Scott, PharmD, MPH.Is Metformin Effective for Weight Loss? December 12, 2014；