編者按
節(jié)食是很多人會選擇的“簡單粗暴”的減肥方法，但為什么到一定階段，體重下降就會停止呢？到目前為止，這一直是個謎。2月8日，最新發(fā)表在Cell雜志上的一項研究成果，或許能告訴你答案！
在這篇題為“TBK1 at the Crossroads of Inflammation and Energy Homeostasis in Adipose Tissue”的論文中，科學家們鑒定出了在肥胖和禁食過程中，控制能量消耗或卡路里燃燒的關鍵酶——TANK-binding kinase 1（TBK1）。
論文的通訊作者、加州大學圣地亞哥分校的Alan Saltiel博士說：“通過抑制能量消耗，機體能夠非常有效地存儲能量，為以后的需要做準備。這是一種確保你能夠在饑荒來臨時幸存下來的天然方法。在這一研究中，有2個重要的發(fā)現(xiàn)與肥胖和禁食時放慢的代謝有關。我們發(fā)現(xiàn)了兩個新的反饋回路（feedback loops）。”
1第一個回路
研究中，利用小鼠模型，科學家們觀察到了第一個回路：通過激活NF-ΚB 通路，肥胖觸發(fā)的慢性應激導致了炎癥。NF-ΚB 通路誘導了與炎癥和肥胖有關的基因，其中包括TBK1。當TBK1被激活，它會關閉AMPK（能量消耗的主要調(diào)控者之一），從而降低了細胞燃燒卡路里的能力，并導致脂肪儲存。這就是肥胖減少能量消耗的機制。
同時，研究證明，AMPK也能感知禁食期間能量水平的改變。它會通過指導細胞（尤其是脂肪細胞）燃燒脂肪作為一種能量來源（保證機體所需的能量），這也導致了能量消耗的增加。不過，當禁食激活了AMPK時，它也會啟動TBK1，最終抑制AMPK在燃燒脂肪中的作用。
Saltiel博士說：“在炎癥和禁食期間，這種反饋回路阻斷了能量消耗。而當我們將TBK1從脂肪細胞中刪除時，能量消耗能夠得以恢復。但另一件事讓我們很吃驚——炎癥增加了。”
2第二個回路
接著，研究人員發(fā)現(xiàn)，原來，TBK1還參與了第二個反饋回路：當NF-ΚB誘導了TBK1，TBK1會反過來抑制NF-ΚB 。TBK1的激活通常會降低炎癥，使其變成很低的級別，但不會完全消除炎癥。沒有TBK1時，炎癥則會增加。
該反饋回路很好地解釋了為什么在肥胖小鼠中刪除TBK1導致了體重減輕但炎癥增加，以及為什么卡路里限制（節(jié)食）可以減少炎癥。
3TBK1抑制劑
Saltiel博士表示，這些發(fā)現(xiàn)為開發(fā)抑制“TBK1或其他參與新陳代謝的酶”的藥物提供了新的思路。Amlexanox就是其中一種可能的TBK1抑制劑，它是上世紀80年代在日本被開發(fā)出來用于治療哮喘的抗炎和抗過敏藥物。
去年7月5日，發(fā)表在Cell Metabolism雜志上題為“Inhibition of IKK? and TBK1 Improves Glucose Control in a Subset of Patients with Type 2 Diabetes”的研究中，Saltiel博士帶領的研究小組曾證實，在一項隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗中，服用了12周的amlexanox后，一部分2型糖尿病患者血糖水平顯著降低。
在另一項先前的研究中，Saltiel博士等還發(fā)現(xiàn)，當TBK1在肥胖小鼠中被誘導時，會導致能量消耗下降或卡路里燃燒減少。給肥胖小鼠服用amlexanox會導致它們體重減輕，胰島素敏感性增加，從而改善了它們的糖尿病和脂肪肝。
Saltiel博士說：“這篇最新發(fā)表在Cell上的論文揭示了，為什么amlexanox可能是有效的。對于減肥，我們知道，單靠節(jié)食是行不通的。我認為，需要同時做兩件事：第一，通過節(jié)食減少能量攝入；第二，通過阻斷卡路里燃燒的減少，增加能量消耗。”
End
參考資料：1）Enzyme plays a key role in calories burned both during obesity and dieting
2）驚喜！Cell子刊：“30歲”的哮喘藥或成糖尿病新療法